トゥレット症原因は遺伝と神経伝達物質の異常

トゥレット症原因は遺伝と神経伝達物質異常

トゥレット症を「親の愛情不足」と誤解すると患者家族に深刻な心理的負担を与えます。

トゥレット症原因における遺伝的要因の重要性

トゥレット症には遺伝的要因が深く関わっており、複数の遺伝子が関連していることが明らかになっています。研究では、SLITRK1遺伝子やHDC遺伝子と呼ばれる遺伝子が関連している可能性が指摘されています。2005年にエール大学のAbelsonらが、一部のトゥレット症候群の患者でSlitrk1遺伝子の構造に変異が起きているという報告を行いました。 medicaldoc(https://medicaldoc.jp/cyclopedia/disease/d_head/di0294/)

これは重要な発見ですね。

家族内に同様の症状を持つ人がいる場合、発症の確率が高まることがわかっています。しかし、遺伝的要因があるからといって必ず発症するわけではなく、「親がチック症だから必ず子どももなる」という単純なものではありません。遺伝はあくまで発症のしやすさに関わる要因です。 kashiwa-ekimae(https://kashiwa-ekimae.com/55642)

長崎大学医学部の研究グループは、Slitrk1変異マウスに見出した行動異常が部分的にトゥレット症候群の患者に表れるものと似ており、治療薬クロニジンが症状の改善に効くことから、Slitrk1遺伝子がトゥレット症候群発症に関係している可能性を示しました。さらに、精神神経疾患患者の遺伝子配列解析により、気分障害の患者に多いSLITRK1ミスセンス変異A444Sが見つかっています。 med.nagasaki-u.ac(https://www.med.nagasaki-u.ac.jp/phrmch1/lcn/Katayama_Slitrk1.htm)

つまり遺伝的素因が基盤です。

長崎大学医学部のトゥレット症候群関連遺伝子の機能解明研究

トゥレット症原因としての神経伝達物質異常のメカニズム

脳内の神経伝達物質、特にドパミンの働きがトゥレット症に深く関わっています。ドパミンは運動や感情、意欲を調整する役割を担っており、その活動が過剰になると抑制が効かなくなり、不随意な動作や発声が生じやすくなります。 kashiwa-ekimae(https://kashiwa-ekimae.com/55642)

活動過剰が鍵ですね。

トゥレット症の患者では、大脳基底核と呼ばれる脳の一部分の異常や、ドパミン系、セロトニン系など神経伝達物質の異常が関係していると推測されています。病態は運動系・非運動系大脳基底核-大脳皮質サーキットにあり、線条体に投射する黒質線条体ドパミンの経年齢的減衰が加速し、代償性D2受容体過感受性が発現します。その結果、大脳基底核の下行性、上行性出力が脱抑制され、標的部位特異的チックが出現するのです。 medicalnote(https://medicalnote.jp/diseases/%E3%83%88%E3%82%A5%E3%83%AC%E3%83%83%E3%83%88%E7%97%87%E5%80%99%E7%BE%A4)

脱抑制が症状を生みます。

ドパミンD2受容体遮断作用の強い薬物療法の有効性などから、神経伝達物質の中でもドパミン系が注目されてきました。ドパミン系の受容体の異常、トランスポーターの異常、ドパミンの相性の放出などが報告されており、機序は一律ではないかもしれません。大脳基底核という運動の調整に関わる部位を含めた脳内回路の異常が考えられており、ドパミン系やセロトニン系などの神経伝達物質の異常が関係しているといわれています。 tourette-japan(https://tourette-japan.org/%E3%83%88%E3%82%A5%E3%83%AC%E3%83%83%E3%83%88%E7%97%87%E3%81%A8%E3%81%AF/)

トゥレット症原因に関する誤解と正しい理解

トゥレット症の原因に関する過去の誤解として、心理的な問題や家庭環境、親の育て方が原因であるという考えがありました。例えば、厳しすぎるしつけや、親の不安、神経質さが子供のチックを引き起こす、あるいは悪化させるといった考え方です。 utu-yobo(https://utu-yobo.com/column/9680)

これは科学的に否定されています。

かつては、親の育て方や心理的なストレスがトゥレット症の原因であると考えられていた時期もありましたが、これは誤りであることが分かっています。トゥレット症は、生まれ持った体質や脳機能の特性によるものであり、特定の養育環境や本人の性格によって引き起こされるものではありません。従来言われてきたような、厳しいしつけや母親の愛情不足によるといったような心理的原因ではなく、生物学的原因によると考えられています。 igarashishounika(http://www.igarashishounika.com/chixtukuaatwurex.html)

生物学的基盤が明確です。

トゥレット症の症状の現れ方は、そのときどきの緊張度によって異なるため、ストレスや厳しい子育てによる心理的な原因で現れると「誤解」されることがあります。しかし、トゥレット症は、体質的な疾患で、脳の働き方の違いによって起こるものです。このような誤解は、患者本人やその家族に不必要な罪悪感や苦痛を与えてしまうため、非常に危険です。 ncnp.go(https://www.ncnp.go.jp/hospital/patient/disease16.html)

医療従事者として、患者家族への心理教育が必要な場面では、症状の正しい知識を学ぶことが重要です。チックが出ても「大丈夫」と受け止める態度を示し、学校や周囲に理解を広げることが求められます。 nagoya-hidamarikokoro(https://nagoya-hidamarikokoro.jp/blog/tourette-syndrome/)

トゥレット症原因と有病率・年齢的変化の関係

学齢期の子どもにおけるトゥレット症の有病率は0.3%〜1%程度とされており、これはクラスに1人いるかいないか、といった頻度です。アメリカ神経学会によると子供のトゥレット症有病率は0.4%～1.5%（平均値を取ると100人に約1人）、慢性チック症となると約2倍の0.9%～2.8%（平均値を取ると100人に約2人）です。 utu-yobo(https://utu-yobo.com/column/9681)

100人に約1人が該当します。

男の子は女の子よりも有病率が高い傾向があり、男女比は3〜4:1程度と言われています。多くが幼児期後期から学童期前期に発症し、青年期に症状のピークを迎えます。4～11歳頃に発症することが多く、10～15歳頃に最悪時を迎えるが、成人期初めまでに消失や軽快に転じる場合が多いのです。 bsd.neuroinf(https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%82%A5%E3%83%AC%E3%83%83%E3%83%88%E9%9A%9C%E5%AE%B3&printable=yes&mobileaction=toggle_view_desktop)

青年期になると脳の構造や機能の変化により患者の約3人に1人はチックが消失し、3人に1人はチックの制御に改善がみられます。5歳から18歳までの有病率は概ね1%程度とされていますが、青年期以降に軽快や消失が認められるため、青壮年者の有病率はそれを下回ると考えられます。成人のトゥレット症有病率は明確なデータはないものの、1000人に1人とも言われています。 kodomoclinic(https://www.kodomoclinic.info/%E5%8C%BB%E7%99%82%E6%83%85%E5%A0%B1/appendix%E9%9B%91%E5%AD%A6%E3%81%82%E3%82%8C%E3%81%93%E3%82%8C/12%E3%83%88%E3%82%A5%E3%83%AC%E3%83%83%E3%83%88%E7%97%87%E5%80%99%E7%BE%A4%E3%81%AE%E3%83%81%E3%83%83%E3%82%AF%E3%81%AE%E5%8E%9F%E5%9B%A0)

ただし、20歳前後で改善に向かうとされていても、社会・情緒・学業上の困難など、チックが減少しても楽観視できない状況があります。症状が完全に消失する治療法がないため、長期的な支援が必要になります。 jssw(https://www.jssw.jp/archives/event/conference/2013/61/program/workshop2.pdf)

トゥレット症原因と併存疾患の関連性

神経伝達物質の共通点があります。

ADHDは多動性・衝動性や不注意といった症状を特徴とする神経発達症で、子どもの約5％に認められると報告されています。一方、トゥレット症は運動チックや音声チックが1年以上続く神経発達症で、ADHDとの併存率が非常に高い（50％程度）ことが知られています。チック症の一種であるトゥレット症候群は、ADHDの約20～50%に合併すると報告されています。 wako-psy-clinic(https://wako-psy-clinic.com/kimoto/blog/776.html)

半数が併存する可能性です。

トゥレット症候群のある患者の約60～80%がADHDを併発するとされます。ADHDのある人の30～60%がチック症を合併し、トゥレット症候群の場合はADHDの合併率が60～80%に達します。このような高い併存率は、ドパミンの調整異常、前頭前野と大脳基底核の機能異常という共通の神経基盤によるものと考えられています。 wako-psy-clinic(https://wako-psy-clinic.com/kimoto/blog/776.html)

併存疾患の評価が重要ですね。

最近の研究では、ADHDおよびトゥレット症に関する大規模な全ゲノム解析の公開データを用いて、両疾患に関与するパスウェイ解析が行われました。その結果、免疫細胞の機能との関連が示唆されており、炎症マーカーと遺伝的リスクを組み合わせることで、両疾患の合併リスクを予測できる可能性が出てきています。 univ-journal(https://univ-journal.jp/253510/)