ヒアルロン酸 関節内注射の効果と適応症状の最新知見

ヒアルロン酸と関節内注射

関節内注射療法は、変形性関節症をはじめとする関節疾患の保存的治療として広く用いられています。特にヒアルロン酸注射は、その安全性の高さから近年注目を集めています。本稿では、医療従事者向けにヒアルロン酸関節内注射の詳細について、最新のエビデンスを踏まえて解説します。

 

ヒアルロン酸の関節内における生理的役割と機能

ヒアルロン酸は、N-アセチルグルコサミンとグルクロン酸の二糖単位からなる直鎖状の高分子多糖で、人体の様々な組織に存在しています。特に関節液や関節軟骨に多く含まれ、以下の重要な生理機能を担っています。

1. 粘弾性付与: 関節液に粘性と弾性を与え、関節の円滑な動きをサポート
2. 衝撃吸収: 関節に加わる機械的ストレスを緩和するクッションとして機能
3. 潤滑作用: 軟骨表面の摩擦を減少させ、磨耗を防止
4. 抗炎症作用: 炎症性サイトカインの産生抑制により炎症を制御
5. 軟骨保護: 軟骨細胞の活性維持と細胞外マトリックス産生の促進

正常な膝関節液中のヒアルロン酸濃度は0.3～0.4%、分子量は約400万とされていますが、変形性膝関節症では濃度が0.1～0.2%、分子量が約250万にまで減少することが報告されています。この減少が関節機能の低下や痛みの原因の一つとなっています。

 

関節内注射用ヒアルロン酸製剤の種類と特徴比較

日本で現在使用されているヒアルロン酸関節内注射製剤は大きく3種類に分類され、それぞれ分子量や架橋の有無により特性が異なります。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

分類	製品例	分子量	特徴	効果持続期間
低分子量HA	アルツ	60〜120万	浸透性が高く、抗炎症作用が優れる	1〜2週間
中分子量HA	スベニール	190万	バランスの取れた粘弾性と浸透性	2〜3週間
高分子量/架橋HA	サイビスク	600万以上	高い粘弾性と長期滞留性	4〜6週間

分子量の選択については、患者の症状や疾患の進行度に応じて検討する必要があります。一般的に。

• 炎症が主体の急性期：低分子量HAが適している
• 軽度から中等度のOA：中分子量HAが使用しやすい
• 高度なOA、潤滑機能低下：高分子量/架橋HAが効果的

なお、2021年に発売されたジョイクル®（ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム）は、ヒアルロン酸に消炎鎮痛薬を化学的に結合させた新しいタイプの製剤ですが、アナフィラキシー反応の報告により使用が制限されている医療機関もあります。

 

ヒアルロン酸関節内注射の効果メカニズムとエビデンス

ヒアルロン酸関節内注射の臨床効果には複数のメカニズムが関与しています。
1. 機械的効果

• 関節液の粘弾性改善による潤滑作用の強化
• 関節内圧の正常化とバッファー機能の回復
• 衝撃吸収能の向上

2. 生物学的効果

• 滑膜細胞におけるヒアルロン酸合成の促進
• 軟骨代謝の正常化（アグリカン・プロテオグリカン合成促進）
• 炎症性メディエーターの産生抑制
• 酸化ストレスの軽減

最新のシステマティックレビューとメタ解析によると、ヒアルロン酸関節内注射はプラセボ（偽薬）と比較して、痛みの軽減や機能の改善において統計学的に有意な効果が示されています。特に膝関節においては効果が顕著であり、複数回の注射を受けた患者では持続的な効果が認められています。

 

Osteoarthritis and Cartilage誌に掲載された2025年の研究では、軽度から中等度の変形性関節症患者において、より高い効果がみられる傾向が報告されています。この研究では、WOMAC（Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index）スコアにおける痛みの項目で平均26%の改善が認められました。

 

関連研究：Quantitative analysis of the efficacy and associated factors of intra-articular hyaluronic acid with respect to osteoarthritis symptoms

変形性関節症におけるヒアルロン酸注射の適応と限界

ヒアルロン酸関節内注射の適応症としては主に以下が挙げられます。

• 変形性膝関節症：最も広く使用される適応症
• 肩関節周囲炎（五十肩）：特に肩峰下滑液包へのエコーガイド下注射が有効
• 関節リウマチにおける膝関節痛：2005年に適応追加
• 股関節症：ジョイクル®は保険適応あり（現在は安全性の懸念から使用制限あり）
• その他の関節：肘関節、足関節など（正式な適応はないが効果が期待される）

日本整形外科学会の変形性膝関節症診療ガイドラインでも、ヒアルロン酸関節内注射は推奨強度87％と高く評価されています。

 

しかし、ヒアルロン酸注射にも限界があります。

1. 重度のOAへの効果限界：関節裂隙が極端に狭小化した症例では効果が限定的
2. 効果持続期間：製剤により異なるが一般的に数週間〜数ヶ月の効果持続期間
3. 機械的問題の解決力：遊離体や高度な半月板損傷など機械的問題には対応できない
4. 骨髄浮腫を伴う症例：骨由来の疼痛には効果が限られる

適切な患者選択が治療成功の鍵となります。特にKellgren-Lawrence分類でグレード2〜3の患者が最も恩恵を受ける可能性が高いとされています。

 

ヒアルロン酸注射の最適投与プロトコルと長期効果

臨床現場において重要な課題は、ヒアルロン酸注射の最適な投与方法です。製剤ごとに推奨される投与プロトコルが異なりますが、一般的なアプローチ
標準的投与プロトコル:

• 低分子量HA：週1回、5週連続投与
• 中分子量HA：週1回、3〜5週連続投与
• 高分子量/架橋HA：3週間隔で3回投与

ただし、患者の症状改善に応じて個別化することが推奨されます。最新の研究では、初期の集中的な投与後、維持療法として2〜3ヶ月ごとの定期的投与が長期的な関節機能維持に有効である可能性が示唆されています。

 

長期効果に関しては、3年間の前向き研究により、定期的なヒアルロン酸注射を継続した患者群では、手術への移行率が有意に低下したという報告があります。具体的には、通常治療群では36%が人工関節置換術に移行したのに対し、ヒアルロン酸定期投与群では22%に留まりました。

 

投与テクニックも重要な要素です。正確な関節内注入を確保するためにエコーガイド下での注射が推奨されます。特に。

• 関節液貯留がある場合は穿刺排液後に注入
• 可能な限り細い針（22〜25G）を使用
• 痛みの軽減のため局所麻酔の併用を検討

ヒアルロン酸注射とステロイド注射の併用療法の新展開

従来、関節内注射治療ではヒアルロン酸とステロイド製剤は別々に使われることが多かったものの、近年では両者の併用効果に注目が集まっています。この新しいアプローチには様々な方法があります。
1. 時間差併用法
ステロイド注射による急速な炎症抑制後、1〜2週間後にヒアルロン酸注射を行い、長期的な効果を狙う方法です。急性期の強い痛みと炎症がある患者に特に有効です。

 

2. 同時併用法
最近の研究では、同一シリンジ内でステロイド剤とヒアルロン酸を混合して注入する方法の安全性と有効性が報告されています。ただし、製剤の化学的安定性には注意が必要です。

 

3. 複合製剤の開発
ヒアルロン酸とステロイド剤を化学的に結合させた複合製剤の開発が進んでいます。これにより、ステロイドの即効性とヒアルロン酸の持続性を兼ね備えた治療が期待されます。

 

併用療法の利点は以下の通りです。

• 急性炎症の迅速な緩和（ステロイド効果）
• 長期的な関節機能の改善（ヒアルロン酸効果）
• 投与回数の減少による患者負担軽減
• ステロイド単独使用量の減少による軟骨へのマイナス影響の最小化

ただし、頻繁なステロイド注射は軟骨代謝に悪影響を及ぼす可能性があるため、年間投与回数を3〜4回以下に制限することが推奨されます。

 

最近の前向き研究では、ヒアルロン酸とトリアムシノロンの併用療法を受けた患者群では、単剤療法と比較して痛みのVASスコアが平均15%以上改善し、効果持続期間も約1.5倍延長したことが報告されています。

 

このような併用療法は、特に中等度以上の炎症を伴う変形性関節症患者に対して、効果的な治療選択肢となる可能性があります。ただし、個々の患者の病態や既往歴を十分に考慮した上で適用する必要があります。

 

参考リンク：Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons - 変形性関節症に対する関節内注射療法の最新の進歩
以上、ヒアルロン酸関節内注射について最新のエビデンスに基づいた情報を解説しました。適切な患者選択と投与方法の最適化により、変形性関節症患者のQOL向上に寄与することが期待されます。