卵胞ホルモン・黄体ホルモン配合剤の種類と選択指針

卵胞ホルモン・黄体ホルモン配合剤の分類と特徴

卵胞ホルモン・黄体ホルモン配合剤の世代別分類とプロゲスチンの違い

卵胞ホルモン・黄体ホルモン配合剤は、含有されるプロゲスチンの種類により第1世代から第4世代まで分類されます。各世代の特徴は以下の通りです。
第1世代：ノルエチステロン（NET）

• 最も古いタイプのプロゲスチン
• アンドロゲン作用が比較的強い
• 体重増加や多毛などの副作用が出やすい

第2世代：レボノルゲストレル（LNG）

• 避妊効果が高い
• アンドロゲン作用は第1世代より軽減
• 緊急避妊薬としても使用される

第3世代：デソゲストレル（DSG）

• アンドロゲン作用がさらに軽減
• ニキビや多毛の副作用が少ない
• 静脈血栓症のリスクがやや高い可能性

第4世代：ドロスピレノン（DRSP）

• 最新世代のプロゲスチン
• 抗アンドロゲン作用および抗鉱質コルチコイド作用を有する
• 浮腫軽減効果が期待できる

世代が進むにつれてアンドロゲン作用は「NET→LNG→DSG→DRSP」の順に弱くなり、副作用プロファイルが改善されています。

 

超低用量LEP製剤と低用量OC製剤の使い分け

卵胞ホルモン・黄体ホルモン配合剤は、使用目的により保険適用のLEP製剤と自費のOC製剤に分類されます。

 

LEP製剤（低用量エストロゲン・プロゲスチン配合錠）

• 月経困難症、子宮内膜症などの治療目的
• 保険適用が可能
• エストロゲン含有量：20μg（超低用量）〜35μg（低用量）

OC製剤（経口避妊薬）

• 避妊目的での使用
• 自費診療
• 同成分でも適応が異なる

超低用量と低用量の使い分け
エストロゲン含有量により、さらに細分化されます。

• 超低用量（ULD）：エチニルエストラジオール20μg
• 血栓症リスクの軽減
• 頭痛、吐き気などの副作用軽減
• 不正出血のリスクは増加
• 低用量（LD）：エチニルエストラジオール35μg
• 不正出血の抑制効果が高い
• 血栓症リスクはやや高い

臨床では、まず超低用量から開始し、不正出血が頻繁な場合は低用量へ変更するのが一般的です。

 

フレックスタイプ配合剤の連続投与法と適応

フレックスタイプの代表であるヤーズフレックス配合錠は、国内初の連続服用可能なLEP製剤です。

 

ヤーズフレックス配合錠の特徴

• エチニルエストラジオール20μg（超低用量）
• ドロスピレノン3mg（第4世代プロゲスチン）
• 最長120日間の連続投与が可能
• 休薬期間は4日間

連続投与のメリット

• 年間出血回数の大幅な減少（年3〜4回程度）
• 休薬期間に伴う症状の軽減。
• 骨盤痛
• 頭痛
• 腹部膨満感
• 乳房痛

投与方法と注意点

• 最低21日間は連続投与を行う
• 2日を超える不正出血が続いた場合は休薬（リセット）
• 経験上、3〜4シート目での不正出血が多い
• 1相性のため、休薬後は飲みかけのシートから再開可能

フレックスタイプは月経関連症状の軽減に特に有効で、月経困難症や子宮内膜症患者のQOL向上に寄与します。

 

中用量配合剤プラノバールの臨床応用

プラノバール配合錠は、日本で長期間使用されている中用量の卵胞ホルモン・黄体ホルモン配合剤です。

 

成分と特徴

• ノルゲストレル0.5mg（第2世代プロゲスチン）
• エチニルエストラジオール0.05mg（中用量）
• 効果は強いが副作用も強い
• 長期投与には不向き

主な適応症

• 機能性子宮出血
• 月経困難症
• 月経周期異常（稀発月経、頻発月経）
• 生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期調整
• 過多月経
• 子宮内膜症
• 卵巣機能不全

用法・用量

• 機能性子宮出血：1日1錠を7〜10日間連続投与
• 月経移動：状況に応じて調整

有効性
国内臨床試験において、機能性子宮出血に対する有効率は70.4％（152/216例）を示しています。

 

プラノバールは効果が確実である一方、吐き気や頭痛などの副作用が出やすいため、短期間の治療や緊急時の止血目的で使用されることが多いです。

 

卵胞ホルモン・黄体ホルモン配合剤選択時の血栓症リスク評価

卵胞ホルモン・黄体ホルモン配合剤の処方において、血栓症リスクの評価は極めて重要です。

 

血栓症リスク因子

• 年齢（40歳以上で著明にリスク上昇）
• 喫煙歴
• 肥満（BMI 30以上）
• 家族歴（血栓症、心血管疾患）
• 既往歴（血栓症、心疾患、脳血管疾患）
• 長期臥床
• 手術予定

エストロゲン製剤別リスク

• エチニルエストラジオール：血栓症リスクが最も高い
• エストラジオール：比較的リスクが低い
• 結合型エストロゲン（プレマリン）：中等度のリスク

投与経路による違い

• 経口投与：肝初回通過効果により血栓症リスクが高い
• 経皮投与（パッチ、ジェル）：リスクが比較的低い
• 筋肉注射：安定した血中濃度を維持

リスク軽減のための選択指針

• 40歳以上では経皮製剤を優先
• 喫煙者には処方を避ける
• 超低用量製剤の選択
• 定期的な血液検査による監視

血栓症は生命に関わる重篤な副作用であるため、患者の背景を十分に評価し、リスク・ベネフィットを慎重に検討した上で処方することが不可欠です。

 

バイエル薬品の臨床情報については以下が参考になります。
ヤーズフレックス配合錠の詳細情報