ベンゾジアゼピンは、縮合したベンゼン環とジアゼピン環を中心とする化学構造を持つ向精神薬です 。この薬物群は、BZD、BDZ、BZP、BZなどと略記され、1960年代にバルビツール酸系薬の安全な代替薬として登場しました 。
参考）https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%99%E3%83%B3%E3%82%BE%E3%82%B8%E3%82%A2%E3%82%BC%E3%83%94%E3%83%B3
ベンゾジアゼピンは、作用時間によって短時間型（1-12時間）、中間型（12-40時間）、長時間型（40-250時間）に分類されます 。短時間型にはブロチゾラム（レンドルミン）やトリアゾラム（ハルシオン）、中間型にはアルプラゾラム（ソラナックス）やロラゼパム（ワイパックス）、長時間型にはジアゼパム（セルシン）やクロルジアゼポキシド（コントール）があります 。
ベンゾジアゼピンは、中枢神経系の主要な抑制性神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）の作用を増強することで薬理効果を発揮します 。GABA_A受容体は、5つのサブユニットから構成される塩素イオンチャネル型受容体で、GABAが結合すると塩素イオンが細胞内に流入し、神経細胞膜が過分極して神経活動が抑制されます 。
参考）https://bsd.neuroinf.jp/wiki/GABA%E5%8F%97%E5%AE%B9%E4%BD%93
ベンゾジアゼピンは、GABA_A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合してアロステリックに受容体の機能を調節し、GABAの親和性を高めることでチャネルの開口頻度を増加させます 。バルビツール酸系と異なり、ベンゾジアゼピンは開口時間の延長や直接的なチャネル活性化は行わず、生理的なGABA機能の範囲内で作用するため、比較的安全性が高いとされています 。
参考）https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E6%8A%97%E4%B8%8D%E5%AE%89%E8%96%ACamp;mobileaction=toggle_view_desktop
ベンゾジアゼピン受容体には中枢性のω1、ω2受容体と末梢性のω3受容体の3つのサブタイプが存在します 。ω1受容体は主に鎮静作用に、ω2受容体は認知・記憶・運動機能に関与すると考えられており、受容体占有率に応じて抗不安、抗痙攣、鎮静、健忘、運動失調、筋弛緩の順に薬理作用が発現します 。
この知見を基に、ω1受容体に選択的に作用する非ベンゾジアゼピン系睡眠薬（Z薬）であるゾルピデム（マイスリー）やゾピクロン（アモバン）が開発されました 。これらの薬剤は鎮静作用を主体とし、抗不安・抗痙攣・筋弛緩作用が弱いため、ベンゾジアゼピンの副作用軽減を図った製剤として位置づけられています 。
ベンゾジアゼピンの薬物動態は、主にシトクロムP450による代謝とグルクロン酸抱合による代謝の2つに大別されます 。ジアゼパムやクロルジアゼポキシドは長時間作用の活性代謝物を持ち、デスメチルジアゼパムの半減期は30-200時間に及びます 。一方、ロラゼパムやオキサゼパムは抱合代謝を受けるため、他薬との相互作用が比較的少ないという特徴があります 。
参考）https://jsct.jp/shiryou/archive2/no10/
短時間作用型は翌日への持ち越し効果が少ない反面、反跳性不眠や昼間の離脱症状を引き起こす可能性があります 。長時間作用型は高齢者や肝機能障害者での蓄積リスクがある一方、離脱症状の重篤度は比較的軽微とされています 。このような薬物動態学的特徴を理解することで、患者の病態や年齢に応じた適切な薬剤選択が可能となります 。
参考）https://www.mhlw.go.jp/content/11121000/000842887.pdf
ベンゾジアゼピンは、不安障害、パニック障害、不眠症、てんかん、アルコール離脱症候群など幅広い疾患の治療に使用されています 。特に急性不安の治療や、手術前の前投薬、発作性疾患の救急治療では即効性の高い有効な治療選択肢となっています 。
しかし現在では、不安障害の第一選択はSSRI系抗うつ薬に移行しており、ベンゾジアゼピンの位置づけは低下しています 。英国国立医療技術評価機構（NICE）のガイドラインでは、ベンゾジアゼピンの使用は2-4週間以内に限定し、長期的な治療には認知行動療法や抗うつ薬を推奨しています 。このような変化は、長期使用による依存性や認知機能への影響といったリスクが明らかになったことを反映しています 。
参考）https://www.pmda.go.jp/files/000245312.pdf