骨密度が「正常範囲」でも、骨折リスクが通常の2倍以上になるケースがあります。
DEXA法(Dual-energy X-ray Absorptiometry)は、2種類のエネルギー(高エネルギーと低エネルギー)のX線を照射し、骨と軟部組織の吸収率の差を利用して骨密度を計算する方法です。測定部位は主に腰椎(L1〜L4)と大腿骨近位部で、この2か所が骨折リスク評価において最も信頼性が高いとされています。
他の測定法と比べると、DEXA法の強みは明確です。
| 測定法 | 放射線被曝 | 精度 | 測定部位 |
|---|---|---|---|
| DEXA法 | 極めて低い(約1〜5μSv) | 非常に高い(CV 1〜2%) | 腰椎・大腿骨・全身 |
| QCT(定量的CT) | 中程度(約50〜200μSv) | 高い | 腰椎・大腿骨 |
| 超音波法(QUS) | なし | 中程度 | 踵骨など末梢部位 |
| MD法(X線微小密度計) | 低い | 中程度 | 手指骨など |
被曝量が胸部X線の約1/10以下という点も見逃せません。繰り返し測定しやすく、骨密度の経時変化を追いかける際に特に有用です。これが基本です。
超音波法は被曝がなく簡便ですが、骨質の評価には限界があり、診断確定にはDEXA法が推奨されています。現場でスクリーニングに超音波法を用いる施設もありますが、異常値が出た際はDEXA法での精査が必要です。
日本骨粗鬆症学会「骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン2015年版」(測定法・診断基準の詳細)
骨密度の結果は「Tスコア」と「Zスコア」の2種類で表されます。混同しやすい指標ですね。
Tスコアは健康な若年成人(20〜29歳)の平均骨密度を基準(0)とした標準偏差の差です。WHO基準では以下のように分類されます。
一方、Zスコアは同年齢・同性の集団との比較です。Zスコアが−2.0以下の場合は「年齢に比べて著しく低い」と判断し、続発性骨粗鬆症(副腎皮質ステロイド薬の長期使用、甲状腺機能亢進症など)を疑う根拠になります。
重要なのは、TスコアとZスコアを使い分ける視点です。閉経後女性・50歳以上の男性にはTスコアを使い、それ以外の若年者・男性・小児にはZスコアを主に用います。この使い分けを誤ると、診断が変わる可能性があります。
また、日本人の基準値は欧米と異なります。日本骨粗鬆症学会では「YAM(Young Adult Mean)値」として日本人若年成人の平均値を使用しており、YAM値の70%未満で骨粗鬆症と診断する基準も用いられています。この点が国際基準(Tスコア−2.5)と混在しやすく、臨床現場での混乱につながりやすい部分です。
測定誤差は思いのほか大きいです。
DEXA法の変動係数(CV)は腰椎で約1〜2%、大腿骨で約1.5〜3%程度とされています。一見小さい数値ですが、骨密度の年間変化が通常1〜3%程度であることを考えると、誤差が変化量と同程度になりえます。つまり、測定誤差によって「効果あり」「変化なし」の判断が変わるということです。
再現性を確保するために現場で実践すべき点は以下の通りです。
機器のキャリブレーション(較正)も見逃せない要素です。ファントムを使った毎日の品質管理(QC)を怠ると、機器の経年変化による系統誤差が蓄積します。年1回以上の機器間クロスキャリブレーションも推奨されています。
骨密度の変化を「最小有意変化量(LSC: Least Significant Change)」で評価する考え方も浸透しています。LSCはCV×2.77で算出され、この値を超えた変化のみを「真の変化」とみなします。腰椎のCV 1.5%であれば、LSCは約4.2%です。これが条件です。
日本骨粗鬆症財団「骨密度検査について」(測定精度・機器管理の解説)
骨密度だけで骨折リスクは語れません。
WHO(世界保健機関)が開発した骨折リスク評価ツール「FRAX®」は、骨密度に加えて年齢・体重・既往骨折・喫煙・飲酒・ステロイド使用・関節リウマチ・続発性骨粗鬆症・両親の大腿骨骨折歴の10項目を組み合わせ、10年以内の骨折確率を算出します。
FRAX®で算出できるのは以下の2指標です。
日本骨粗鬆症学会のガイドラインでは、FRAX®による大腿骨近位部骨折10年確率が3%以上、または主要骨粗鬆症性骨折の10年確率が15%以上の場合に薬物療法の介入を推奨しています。
冒頭で触れた「骨密度が正常範囲でも骨折リスクが2倍以上になるケース」とは、まさにこのFRAX®が関係しています。Tスコアが−1.5程度でも、高齢・喫煙・既往骨折・ステロイド使用などの危険因子が重なれば、FRAX®スコアは治療閾値を超えます。骨密度単独の評価では、このようなケースを見逃すリスクがあります。
FRAX®は日本語版がオンラインで無料使用できます。外来での診察時にリアルタイムで算出できるため、積極的に活用することをお勧めします。
FRAX® 日本語版オンラインツール(シェフィールド大学・WHO共同開発)
骨の強さは骨密度だけでは決まりません。これは意外ですね。
骨強度は「骨密度(70%)」と「骨質(30%)」の2つで構成されると考えられています(NIHコンセンサス会議 2001年)。骨質とは骨の微細構造(骨梁の配向性・連結性)、骨代謝回転率、骨基質の質(コラーゲン架橋の状態)などを指します。
DEXA法では骨質を直接評価できません。そのため、DEXA法で測定した骨密度が正常値でも、骨質が低下している場合に骨折が起こるケースが存在します。これを「骨密度解離」と呼ぶ概念で理解する研究者も増えています。
骨質の低下が特に問題になるのは以下の状況です。
骨質の評価には、現時点では骨代謝マーカー(TRACP-5b、BAP、P1NP、NTX、CTXなど)の血液・尿検査が補助的に用いられます。骨代謝マーカーが骨密度の変化より先行して変動するため、治療効果のモニタリングにはDEXA法と骨代謝マーカーの組み合わせが推奨されています。
結論は、DEXA法は骨密度評価の「ゴールドスタンダード」ですが、骨質評価との組み合わせが骨折リスクの全体像を把握する上で不可欠ということです。