リトドリンの副作用と妊娠中の切迫早産治療における注意点

リトドリン副作用の詳細解説と臨床的注意点

リトドリン副作用の発現メカニズムと発症頻度

リトドリン塩酸塩の副作用は、主にβ2受容体刺激作用によって引き起こされます。子宮筋を選択的に弛緩させる目的で使用されますが、心臓や血管系のβ2受容体にも作用し、副作用が発現します。
主要な副作用発現機序

• β2受容体刺激による血管拡張：動悸、頻脈、顔面潮紅を引き起こす
• 水分貯留作用：レニン-アンギオテンシン系の活性化により肺水腫のリスクが増大
• 代謝への影響：cAMP産生増加により血糖値が上昇
• 造血機能への影響：長期投与により造血抑制が発生

日本の副作用データベース分析では、リトドリンによる副作用報告が妊婦症例で最多の128件を占め、「造血器系障害」35件（22％）、「筋・骨格の障害」26件（16％）、「呼吸器系障害」25件（16％）の順で報告されています。

リトドリン副作用における循環器系への重大な影響

循環器系への影響は、リトドリン使用時に最も頻繁に観察される副作用群です。
頻発する循環器系副作用

• 動悸・頻脈（発現率5％以上）
• 血圧変動
• 顔面潮紅・胸痛
• 上室性頻拍
• 心電図異常（ST・T波の変化）

重篤な心血管合併症

• 心不全：長期投与により心負荷が増大し、心拍出量低下を招く
• 頻脈性心筋症：持続的な頻脈により心機能が低下
• 不整脈：心室性期外収縮等の重篤な不整脈が発生する可能性

2024年の症例報告では、リトドリンの長期点滴により頻脈性心筋症を発症した妊婦の事例が報告されており、脈拍数や呼吸変化の頻回な観察と、BNP（脳性ナトリウム利尿ペプチド）測定による早期発見の重要性が示されています。

リトドリン副作用による肺水腫と呼吸器系合併症

肺水腫は、リトドリンの最も重篤な副作用の一つで、母体生命に直接関わる合併症です。
肺水腫の発症機序

• β2刺激によるレニン-アルドステロン系の活性化
• 抗利尿ホルモン分泌増加による水分貯留
• 血管透過性亢進による肺毛細血管からの水分漏出

高リスク要因

• 電解質輸液の過剰使用
• ステロイド剤との併用
• 多胎妊娠
• 妊娠高血圧症候群の合併
• 心疾患の既往

肺水腫の予防には、輸液を5％ブドウ糖液や10％マルトース液に変更し、シリンジポンプを用いて輸液量を最小限に抑えることが推奨されています。症状として「息苦しさ」「喘鳴」「座位で呼吸が楽になる」などの特徴的な症状が現れた場合は、直ちに医師に報告する必要があります。

リトドリン副作用における血液系・代謝系異常

血液系の副作用は、長期投与により発現頻度が高くなる特徴があります。
造血器系への影響

• 汎血球減少：全血球系統の産生抑制
• 無顆粒球症：突然の高熱・寒気・咽頭痛で発症
• 血小板減少：出血傾向・紫斑の出現
• 白血球減少：感染リスクの増大

代謝系への影響

• 高血糖：β2受容体刺激によりcAMP産生が増加
• 糖尿病性ケトアシドーシス：重篤な場合は母児生命に危険
• 低カリウム血症：筋力低下・不整脈の原因となる
• 高カリウム血症：特に硫酸マグネシウム併用時に新生児で発症

血液系副作用の早期発見には、週1回以上の定期的な血液検査が必須です。白血球数が3,000以下に低下した場合は投与中止を検討する必要があります。

リトドリン副作用としての横紋筋融解症と肝機能障害

横紋筋融解症は、リトドリンの稀だが重篤な副作用として注目されています。
横紋筋融解症の特徴

• 筋肉細胞の破壊により筋肉痛・筋力低下が発生
• CK（クレアチンキナーゼ）値の著明な上昇
• 精神症状を伴う場合もある
• 急性腎不全への進行リスク

肝機能障害の発現パターン

• 長期投与時の発現率は約15％
• 多胎妊娠では最大40％で発現
• AST・ALT値の上昇が主な指標
• 投与中止により1～2週間で正常化

肝機能障害は比較的頻度が高い副作用であり、特に多胎妊娠での発現率が高いことが知られています。週1回の肝機能検査により早期発見し、異常値が認められた場合は直ちに減量または中止を検討する必要があります。
リトドリンの適正使用により、これらの副作用の多くは予防可能とされており、的確な監視体制と早期対応が母児の安全確保に重要です。
リトドリン誘発性横紋筋融解症と精神症状に関する症例報告と文献レビュー
日本産科婦人科学会によるリトドリン適正使用に関する詳細ガイドライン