ペニシリンアレルギーの患者でも、アズトレオナムは0.001%未満の確率でしか交差反応を起こしません。
参考)http://hospi.sakura.ne.jp/wp/wp-content/themes/generalist/img/medical/jhn-cq-otowa-170609.pdf
アズトレオナム(商品名:アザクタム®)はモノバクタム系抗菌薬に分類され、現在この系統で使用できる唯一の薬剤です。 βラクタム系抗菌薬の大きなカテゴリにはペニシリン系・セファロスポリン系・カルバペネム系・モノバクタム系がありますが、モノバクタムだけは単環式のβラクタム環を持ちます。 二環式構造を持つ他のβラクタム系と異なり、このシンプルな骨格がアレルギー交差反応の低さに直接関係しています。
参考)アズトレオナム - 16. 感染症 - MSDマニュアル家庭…
つまり、「βラクタム系だけどモノバクタム」という独自の立ち位置です。
世界初のモノバクタム系抗生剤として1987年(昭和62年)に日本で発売され、現在に至るまでそのクラスで唯一無二の存在です。 作用機序は他のβラクタム系と同様に細胞壁合成阻害ですが、β-ラクタマーゼへの安定性が高い点も特徴の一つです。
参考)アズトレオナム (Aztreonam):抗菌薬インターネット…
アズトレオナムはグラム陰性菌(GNR)に強力かつ広範な抗菌活性を示します。 大腸菌・クレブシエラ・プロテウス・エンテロバクター・セラチア・緑膿菌などの腸内細菌をカバーし、インフルエンザ菌にも有効です。 緑膿菌への活性はセフタジジムと同等レベルとされており、重要な選択肢となります。pins.japic.or+2
これはスペクトルがはっきりしている薬です。
| 菌種 | 効果 | 備考 |
|---|---|---|
| 緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa) | ✅ 有効 | セフタジジムと同等活性 |
| 大腸菌・クレブシエラ・エンテロバクター | ✅ 有効 | 腸内細菌科を幅広くカバー |
| インフルエンザ菌・淋菌・髄膜炎菌 | ✅ 有効 | 感受性菌に強い抗菌力 |
| グラム陽性菌(MRSA・腸球菌など) | ❌ 無効 | グラム陽性菌全般に無効 |
| 嫌気性菌(Bacteroides属など) | ❌ 無効 | 嫌気性菌には実質効果なし |
| アシネトバクター・S.maltophilia | ❌ ほぼ耐性 | 大半の株が耐性を持つ |
グラム陽性菌と嫌気性菌はカバーできない点は必須の知識です。 腹腔内感染症など嫌気性菌が関与する病態では、メトロニダゾールなど嫌気性菌をカバーする薬との併用を検討する必要があります。
ペニシリンアレルギーの患者にアズトレオナムを使ったらどうなるか、不安に思う医療者も多いはずです。 結論から言えば、アズトレオナムとペニシリン系薬との交差反応はIgE介在性・T細胞介在性ともに極めて低く、0.001%未満とされています。 ペニシリンアレルギーがあり、グラム陰性菌をカバーしたい場面では、アズトレオナムは有力な選択肢となります。theidaten+1
安全に使えるというのが原則です。
これはメリットが大きい知識ですね。例えばアナフィラキシー既往のあるペニシリンアレルギー患者で緑膿菌や腸内細菌感染が疑われる場合、カルバペネム系でさえ1%未満ながら交差反応リスクがあるのに対し、アズトレオナムは0.001%未満という圧倒的な安全マージンがあります。 ただしモノバクタム系を選ぶ前に、アレルギーが「真のIgE介在性アレルギー」なのか「側鎖起因の反応」なのかを問診や記録で確認することが重要な第一歩です。
ペニシリンアレルギー代替薬としてアズトレオナムを選びながら、セフタジジムの使用歴がある患者に投与してしまうケースが盲点になります。 アズトレオナムとセフタジジムはR側鎖の構造が一致しているため、互いに交差反応が起こり得るとされています。 セフタジジムアレルギーの患者にアズトレオナムを「βラクタムとは別系統だから安全」と判断して投与することは、大きなリスクとなります。pharmacists-memo.blog+1
側鎖の類似性が問題のすべてです。
つまり「ペニシリンアレルギーには使える、でもセフタジジムアレルギーには要注意」という使い分けが原則です。 アレルギー問診の際には、「ペニシリン系に反応があったか」だけでなく「セフタジジム(第3世代セファロスポリン系)に反応があったか」も必ず確認する必要があります。電子カルテのアレルギー情報を開く前に、口頭でもセフタジジム使用歴を確認するひと手間が患者を守ります。pharmacists-memo.blog+1
βラクタムアレルギーの詳細は、ID亭(感染症内科)のミニレビューが参考になります。
βラクタム系抗菌薬アレルギー(Q&A形式)- ID亭(感染症内科)
アズトレオナムは時間依存性の抗菌薬です。 時間依存性とは、「1日の総投与量をどれだけ大きくするか」より「血中濃度がMIC(最小発育阻止濃度)を上回っている時間をどれだけ長く保つか」が効果を左右するということです。 つまり、1回の大量投与より分割投与または持続投与に最適化することが殺菌効果を高めます。
参考)https://faq-medical.eisai.jp/faq/show/17989?category_id=11amp;site_domain=faq
投与設計で効果が大きく変わります。
具体的には、通常成人への標準用量は1回1g、1日3回投与(8時間ごと)が基本ですが、腎機能低下時は用量調整が必要です。 緑膿菌感染の重症例ではTAMやTDM(治療薬物モニタリング)を意識して投与設計を見直すことも、投薬管理の質を高める上で有用です。また、多剤耐性緑膿菌(MDRP)に対してアズトレオナム+アルベカシン(ABK)の併用で77.5%の株に相乗効果が認められたという国内の報告もあります。 単独治療で緑膿菌耐性が出現しやすいため、重症例や免疫不全患者ではアミノグリコシド系との併用も選択肢に入ります。jstage.jst.go+1
投与設計の参考として、腎機能別の投与量計算には以下のツールが役立ちます。
アズトレオナム AZT(アザクタム®)腎機能別投与量計算ツール-HOKUTO