脂質異常症の禁忌薬と臨床使用における注意点

脂質異常症治療薬の禁忌薬

脂質異常症のスタチン系薬剤における禁忌

スタチン系薬剤は脂質異常症治療の第一選択薬として広く使用されていますが、重要な禁忌事項があります。

 

妊娠・授乳期における禁忌

• 妊婦および妊娠の可能性のある女性への投与は絶対禁忌です
• 授乳中の女性でも避けるべきとされています
• 胎児への影響や母乳への移行による新生児への影響が懸念されるためです

肝機能障害時の禁忌

• 重篤な肝障害のある患者には投与禁忌です
• 活動性肝疾患を有する患者も禁忌対象となります
• スタチン系薬剤は肝臓で代謝されるため、肝機能が低下している場合は薬物の蓄積リスクが高まります

薬物相互作用による禁忌
シクロスポリンとの併用は特に注意が必要で、以下のスタチンで禁忌とされています。

• ロスバスタチン（クレストール）
• ピタバスタチン（リバロ）

これらの組み合わせでは、スタチンの血中濃度が著しく上昇し、横紋筋融解症のリスクが高まります。

 

一方、プラバスタチン（メバロチン）は腎臓で代謝されるため、肝機能障害のある患者でも比較的使用しやすい特徴があります。

 

脂質異常症のフィブラート系薬剤における禁忌

フィブラート系薬剤は中性脂肪値の改善に優れた効果を示しますが、重要な禁忌事項と使用制限があります。

 

妊娠・授乳期における禁忌

• スタチン系と同様に、妊婦・妊娠可能性のある女性には投与禁忌です
• 授乳中の女性でも使用を避けるべきとされています

腎機能障害時の制限
フィブラート系薬剤は腎機能障害のある患者で特に注意が必要です。

• 腎機能が低下した患者では横紋筋融解症のリスクが増加します
• 特にスタチンとの併用時には、このリスクがさらに高まります

スタチンとの併用における変遷
従来、フィブラート系薬剤とスタチンの併用は原則禁忌とされていました。しかし、2018年10月より以下の変更がありました。

• 原則禁忌が削除されました
• 欧米での併用可能化を受けての変更です
• ただし、横紋筋融解症のリスクは依然として存在するため、慎重な監視が必要です

フェノフィブラート特有の禁忌
フェノフィブラート（リピディル）には特別な禁忌があります。

• 胆のう疾患を有する患者には禁忌です
• 胆石形成リスクが高いためです

ペマフィブラートの例外
選択的PPARαモジュレーターであるペマフィブラートは、従来のフィブラート系薬剤とは異なる特徴があります。

• 腎機能低下患者でも比較的安全に使用可能です
• 横紋筋融解症のリスクが低いとされています

脂質異常症のその他治療薬における禁忌

スタチン系、フィブラート系以外の脂質異常症治療薬にも重要な禁忌事項があります。

 

小腸コレステロールトランスポーター阻害薬
エゼチミブ（ゼチーア）の禁忌事項。

• 重篤な肝障害のある患者
• 妊婦・妊娠可能性のある女性

プロブコール
プロブコールには特徴的な禁忌があります。

• 重篤な肝障害のある患者
• Child-Pugh分類B又はCの肝硬変のある患者
• QT延長症候群の既往がある患者（心室性不整脈のリスク）

PCSK9阻害薬
エボロクマブ（レパーサ）の禁忌。

• 本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者
• 重篤な肝障害のある患者

EPA・DHA製剤
イコサペント酸エチル（エパデール）の禁忌。

• 出血している患者には使用できません
• 抗凝固薬や抗血小板薬との併用には注意が必要です
• 手術前には休薬が必要になります

陰イオン交換樹脂
コレスチミド（コレバイン）、コレスチラミン（クエストラン）の注意事項。

• 多くの薬剤を吸着し、吸収を阻害するため併用薬との服薬間隔調整が必要
• ジギタリス、ワルファリン、甲状腺製剤との併用では特に注意が必要

脂質異常症治療における高齢者の禁忌薬剤選択

高齢者における脂質異常症治療では、加齢に伴う生理機能の変化や多剤併用による薬物相互作用のリスクを考慮した慎重な薬剤選択が求められます。

 

高齢者でのスタチン使用における考慮点

• 肝機能、腎機能の加齢性低下により薬物代謝能が減弱します
• 多剤併用による薬物相互作用のリスクが増加します
• 筋力低下により横紋筋融解症の症状が見逃されやすくなります

認知機能への影響
一部の報告では、スタチン系薬剤が認知機能に影響を与える可能性が指摘されています。

• 記憶力低下や混乱などの症状が報告されています
• 高齢者では特に注意深い観察が必要です

糖尿病患者での使用制限
スタチン系薬剤は血糖値を上昇させる可能性があります。

• HbA1c値の上昇が報告されています
• 糖尿病患者では血糖コントロールの悪化リスクがあります
• ピタバスタチンは血糖値への影響が少ないとされています

脂質異常症禁忌薬における臨床判断のポイント

臨床現場では、禁忌事項を理解した上で、個々の患者の状態に応じた適切な薬剤選択と監視体制の構築が重要です。

 

妊娠可能年齢女性への対応

• 投与前に妊娠検査の実施が推奨されます
• 確実な避妊法の実施を確認する必要があります
• 妊娠を希望する場合は事前に治療薬の変更を検討します

肝機能監視の重要性
定期的な肝機能検査が必要です。

• AST/ALT値：30IU/L以下が望ましく、50IU/L以上では要注意
• 投与開始後3ヶ月毎の監視が推奨されます
• 肝機能悪化時は速やかな投与中止が必要です

腎機能評価の重要性

• eGFR値による腎機能評価が必要です
• 60mL/min/1.73m²以上が望ましく、45mL/min/1.73m²未満では要注意
• フィブラート系薬剤では特に厳格な監視が必要です

薬物相互作用の回避策
併用薬との相互作用を避けるための戦略。

• CYP3A4阻害薬との併用時は用量調整を検討
• 併用禁忌薬剤の代替薬の選択
• 服薬間隔の調整による相互作用の回避

横紋筋融解症の早期発見
患者への症状説明と早期受診指導が重要です。

• 筋肉痛、脱力感、赤褐色尿などの症状
• CK値の定期的監視（200IU/L以下が望ましい）
• 症状出現時の速やかな投与中止

日本脂質栄養学会による脂質異常症治療ガイドラインの詳細情報
https://jsln.umin.jp/pdf/guideline/comment20150427.pdf
日本医師会による脂質異常症治療のエッセンス
https://www.med.or.jp/dl-med/jma/region/dyslipi/ess_dyslipi2014.pdf
脂質異常症治療薬の適切な使用には、禁忌事項の正確な理解と個々の患者状態に応じた慎重な判断が不可欠です。特に妊娠可能年齢の女性、肝腎機能障害患者、高齢者では、より厳格な評価と監視体制の構築が求められます。