プロポフォール注射剤の注入症候群リスクと安全管理

プロポフォール注射剤の臨床使用

プロポフォールの基本的薬理作用と特徴

プロポフォールは短時間作用性の静脈麻酔薬として、全身麻酔の導入・維持および集中治療における鎮静に広く使用されています。本薬剤の最大の特徴は、その優れた薬物動態特性にあります。

 

プロポフォールの薬物動態は3相性に減衰し、各相の半減期は以下のようになっています。

• α相：2.6分（初期分布相）
• β相：51.0分（再分布相）
• γ相：365分（消失相）

血漿蛋白結合率は約97%と高く、分布容積は定常状態時で317Lと大きな値を示します。全身クリアランスは1.62L/分で、これらの特性により迅速な導入と覚醒が可能となっています。

 

プロポフォールの作用機序は、GABA_A受容体への結合によるクロライドチャネルの開口時間延長です。これにより中枢神経系の抑制が生じ、意識消失、健忘、筋弛緩効果を発現します。血管拡張作用もあるため、循環動態への影響も考慮が必要です。

 

プロポフォール注入症候群（PRIS）の病態と症状

プロポフォール注入症候群（PRIS）は、長期間のプロポフォール投与に伴い発生する稀だが致死的な合併症です。この症候群は特に集中治療領域での長期鎮静において注意が必要となります。

 

PRISの主要な症状と病態機序。
代謝性アシドーシス 🔬
ミトコンドリア機能障害により乳酸の蓄積が生じ、重篤な代謝性アシドーシスを呈します。血液ガス分析でpH低下とlactate上昇が認められます。

 

横紋筋融解症 💪
筋細胞の破壊によりCK（クレアチンキナーゼ）値が著明に上昇し、ミオグロビン尿を認めることがあります。急性腎不全の原因ともなります。

 

心筋障害 ❤️
不整脈、心機能低下、突然死のリスクが高まります。トロポニンの上昇や心電図異常が観察されます。

 

脂質代謝異常 📊
血清中性脂肪の著明な上昇（triglyceride > 500mg/dL）が特徴的な所見として挙げられます。

 

PRISのリスク因子として、以下が報告されています。

• 4mg/kg/時を超える高用量投与
• 48時間以上の長期投与
• 小児患者（特に4歳未満）
• 重篤な頭部外傷や感染症の合併

プロポフォールTCI機能を用いた投与法

TCI（Target Controlled Infusion：目標血中濃度制御投与）機能は、プロポフォールの精密な投与管理を可能にする革新的な技術です。この機能により、従来の体重あたりの投与量設定から、目標血中濃度設定による個別化医療が実現されています。

 

TCI機能の仕組み ⚙️
TCI機能では、Marshモデルが組み込まれた専用シリンジポンプを使用します。このシステムは。

• 患者の年齢、体重、性別を入力
• 目標血中濃度（μg/mL）を設定
• リアルタイムで血中濃度を予測計算
• 自動的に投与速度を調整

TCI投与の利点 📈
従来の投与法と比較して、TCI機能には以下の利点があります。

• より安定した麻酔深度の維持
• 個体差を考慮した投与設計
• 覚醒時間の予測精度向上
• 過量投与リスクの軽減

注意事項と制限 ⚠️
TCI機能使用時の重要な注意点。

• MRI環境下では識別タグ情報が消去される可能性
• 識別タグへの水分付着による機能不全
• プレフィルドシリンジからの投与記憶が前提
• 他の薬剤との併用投与は血中濃度予測に影響

プロポフォール投与時の安全管理と監視体制

プロポフォール投与時の安全管理は、合併症の早期発見と適切な対応により患者安全を確保する上で極めて重要です。

 

投与前の準備と確認事項 ✅

• 患者の既往歴、アレルギー歴の確認
• 心肺機能、肝腎機能の評価
• 気道確保の準備
• 蘇生器具・薬剤の準備
• DEHPフリー輸液セットの使用

投与中の監視項目 📊
生体監視装置による連続的なモニタリング。

• 心電図、血圧、脈拍数
• 経皮的酸素飽和度（SpO2）
• 呼気終末CO2濃度（ETCO2）
• BIS（Bispectral Index）による意識レベル評価

血液検査による定期的評価。

• 血液ガス分析（pH、lactate）
• 電解質、肝機能、腎機能
• CK、トロポニン
• 血清triglyceride

緊急時の対応プロトコル 🚨
PRIS疑い時の迅速な対応。

• プロポフォール投与の即座中止
• 代替鎮静薬への変更
• 血液浄化療法の検討
• 循環動態の安定化
• 専門医への相談

プロポフォール長期投与における代替薬選択の考慮点

長期鎮静が必要な集中治療患者において、プロポフォールの連続投与はPRISのリスクを高めるため、適切な代替薬選択が重要な臨床判断となります。

 

代替薬選択の判断基準 🤔
プロポフォールから代替薬への変更を検討すべき状況。

• 投与開始から48時間経過
• 投与量が4mg/kg/時を超過
• 血清triglyceride値の上昇傾向
• CK値の軽度上昇
• 代謝性アシドーシスの進行

主要な代替鎮静薬の特徴 💊
デクスメデトミジン

• α2受容体作動薬
• 呼吸抑制が少ない
• 覚醒時の見当識良好
• 徐脈、低血圧に注意

ミダゾラム

• ベンゾジアゼピン系
• 健忘効果が強い
• 長期使用で蓄積性あり
• フルマゼニルで拮抗可能

ケタミン

• NMDA受容体拮抗薬
• 循環動態安定
• 気道反射保持
• 幻覚・悪夢の副作用

薬剤変更時の注意点 🔄
代替薬への移行時には以下を考慮。

• 交差耐性の有無
• 離脱症状の予防
• 鎮静深度の維持
• 薬物相互作用
• 患者の病態変化への対応

長期鎮静患者では、daily sedation interruptionやprotocol-directed sedationなどの戦略も併用し、鎮静薬の総投与量を最小限に抑制することが推奨されています。

 

プロポフォールの臨床使用においては、その優れた薬理学的特性を活かしつつ、PRISをはじめとする重篤な合併症を予防するための適切な安全管理体制の構築が不可欠です。医療従事者は常に最新のエビデンスに基づいた知識を更新し、患者安全を最優先とした医療の提供に努める必要があります。

 

プロポフォール注入症候群（PRIS）の詳細な病態解説