タゾバクタムとピペラシリンの併用療法と腎機能

タゾバクタムの作用機序

タゾバクタムのβ-ラクタマーゼ阻害機構

タゾバクタムは多くのAmblerクラスAのβ-ラクタマーゼに対して強力な阻害作用を示し、細菌が産生するこれらの分解酵素を不可逆的に阻害することで、共に投与されるペニシリン系抗生物質の治療効果を維持します 。この阻害メカニズムにより、β-ラクタマーゼを産生する耐性菌に対しても有効な抗菌作用を発揮し、従来では治療困難であった感染症の治療選択肢を広げています 。
特にタゾバクタムは、CTX-M型、SHV型、TEM型などのESBL（基質拡張型β-ラクタマーゼ）を含む多様なβ-ラクタマーゼに対して安定した阻害効果を示すことが特徴的で、これにより併用薬のピペラシリンがβ-ラクタマーゼによる加水分解から保護されます 。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00067880.pdf

タゾバクタムはβ-ラクタマーゼ阻害剤として機能し、細菌が産生する抗生物質分解酵素の働きを抑制することでピペラシリンの効果を高める役割を果たし、より効果的な感染症治療を可能にしています 。

タゾバクタムとピペラシリンの相乗効果

ピペラシリンは広域スペクトルを持つペニシリン系抗生物質であり、グラム陽性菌からグラム陰性菌まで幅広い細菌に対して効果を示す重要な成分で、多様な感染症の治療に貢献しています 。この薬剤は細菌の細胞壁合成を阻害することで殺菌的作用を発揮し、特に緑膿菌を含むグラム陰性桿菌に対して優れた抗菌活性を示します 。
参考）https://www.kameda.com/pr/infectious_disease/post_82.html

タゾバクタムとピペラシリンの配合により、単剤では治療困難な多剤耐性菌感染症に対しても治療効果が期待でき、特にESBL産生菌や嫌気性菌を含む混合感染に対する有効性が認められています 。この相乗効果は、従来のカルバペネム系薬剤への依存度を軽減し、より適切な抗菌薬選択を可能にする重要な治療選択肢となっています 。
参考）https://www.msdconnect.jp/wp-content/uploads/sites/5/2021/08/support_brochure_03.pdf

タゾバクタムの適応症と感染症治療

タゾバクタム・ピペラシリン配合薬は、敗血症、肺炎、腎盂腎炎、複雑性膀胱炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎などの重篤な感染症に対する第一選択薬として位置づけられています 。特に院内発症や最近の抗菌薬暴露歴がある場合の胆道系感染症と腹腔内感染症において、本剤は最適な適応となります 。
参考）https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/information/files/0/20170830112155_6656_file_txt.pdf

発熱性好中球減少症の治療においても、好中球減少性腸炎や肛門周囲膿瘍が疑われる場合の初期治療では、嫌気性菌のカバーが必要であり、タゾバクタム・ピペラシリンは優れた適応を示します 。通常の投与量は成人において1回4.5g（力価）を1日3回点滴静注し、症状や病態に応じて投与回数の調整が可能です 。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00071183.pdf

この配合薬は緑膿菌と嫌気性菌を両方カバーしたい場合に最も適した使用状況を提供し、アンピシリン・スルバクタム耐性の腸内細菌科細菌と嫌気性菌をカバーする必要がある感染症治療に重要な役割を果たします 。
参考）https://medical.kameda.com/general/medical/assets/37.pdf

タゾバクタム使用時の腎機能への影響

近年の研究により、タゾバクタム・ピペラシリンとバンコマイシンの併用投与は急性腎障害（AKI）の発現率を上昇させることが多数報告されており、臨床現場での注意深いモニタリングが必要となっています 。この腎毒性の発現機序として、ピペラシリン・タゾバクタムが腎臓の近位尿細管細胞において有機イオントランスポーター（OAT-1）を利用することにより、直接的な尿細管障害を引き起こす可能性が示されています 。
参考）http://www.kankyokansen.org/journal/full/03801/038010016.pdf

マウスモデルを用いた研究では、ピペラシリン・タゾバクタム投与により血清尿素窒素（BUN）やクレアチニン値の上昇とともに、炎症、酸化ストレス、ミトコンドリア障害、細胞死などの腎病理学的変化が確認されました 。しかし、最近の大規模前向き無作為化試験（SMART試験）では、2511名の患者を対象とした解析により、ピペラシリン・タゾバクタムとセフェピムの間で急性腎障害の発生率に臨床的または統計学的に有意な差は認められませんでした 。
参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10376029/

テイコプラニンとタゾバクタム・ピペラシリンの併用については、バンコマイシンとの併用と比較して腎機能への影響が限定的であることが報告されており、より安全な併用選択肢として考慮できる可能性があります 。
参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7729383/

タゾバクタムの併用禁忌と相互作用

タゾバクタム・ピペラシリンは、尿酸排泄促進薬であるプロベネシドとの併用が注意を要する相互作用として知られており、プロベネシドがタゾバクタムとピペラシリンの尿細管分泌を阻害することにより両成分の血中濃度を上昇させる作用があります 。この相互作用により、予期せぬ副作用が発現する危険性が高まるため、プロベネシドを服用中の患者では慎重な投与管理が必要となります 。
参考）http://www.antibiotic-books.jp/drugs/94?germ_f=0amp;germ=0amp;sens=0amp;route=4amp;h_life=0amp;organ=2amp;trans=0amp;ex=3amp;ex_rank=0amp;sort=nameamp;order=asc

メトトレキサートとの併用においても注意が必要で、タゾバクタム・ピペラシリンがメトトレキサートの排泄を遅延させることにより、メトトレキサートの毒性作用が増強される可能性があるため、血中濃度モニタリングを行うなど慎重な管理が求められます 。また、ワルファリン等の抗凝血薬との併用では血液凝固抑制作用を助長するおそれがあるので、凝血能の変動に注意することが重要です 。
臨床検査値への影響として、本剤の投与により還元法による尿糖検査で偽陽性を呈することや、直接クームス試験陽性、血清中アスペルギルス抗原検査での偽陽性を呈することがあるため、検査結果の解釈には注意が必要です 。

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